乘风破浪-z6尊龙凯时自主研发EZH2抑制剂XNW5004将在ASH会议上发布

XNW5004是苏州z6尊龙凯时医药科技股份有限公司（以下简称z6尊龙凯时）自主研发的一种特异的 ，底物竞争性的EZH2抑制剂 。在I期临床试验中 ，XNW5004展现出较好的成药性 ，以及潜在的Best-in-class的疗效和安全性 。XNW5004在各个剂量组 、各瘤种中均展现出良好抗肿瘤疗效 ，尤其在滤泡性淋巴瘤人群中的疗效已远优于同类选择性EZH2抑制剂Tazemetostat和PF-06821497 。同时XNW5004具有良好的安全性和耐受性 ，递增阶段各剂量组无DLT事件发生 ，安全性和耐受性结果也优于Tazemetostat和PF-06821497 。部分I期研究结果已被第64届美国血液病学年会（以下简称ASH会议）成功收录 ，详细结果将于2022年12月10日至13日在美国路易斯安那州举行的ASH会议上公布 。此外XNW5004已申报3个联合用药IND申请 ，正式进入实体瘤研发阶段 ，将在多个实体瘤适应症上 ，分别与PARPi 、PD-1抑制剂及ARi联合进行研究 。

关于XNW5004

XNW5004是苏州z6尊龙凯时医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的 ，靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物 。已有临床试验证实该类药物在淋巴瘤领域有良好的抗肿瘤疗效 ，可为淋巴瘤患者提供一种新的治疗方式 。在多个实体瘤适应症上与多个药物联合开展的临床前体外 、体内有效性模型中均展现较好的抗肿瘤活性 ，且安全性较好 。

关于EZH2

EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化活性亚单位 ，主要通过甲基化组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27me3）来抑制靶基因的转录 ，参与调控细胞周期 、细胞衰老 、细胞分化及肿瘤发生等病理生理过程 。据报道 ，在B细胞淋巴瘤中 ，7-12%的滤泡性淋巴瘤（FL）和22%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）存在EZH2突变 ，从而引起EZH2的持续激活 。大量转化医学研究证实 ，EZH2和AR双靶点治疗预估协同效应强大 ，抗癌活性增强 ，以期延长患者的生存期 ，提高患者的生存率 ，且安全性可控 ，此联合疗法可能是突破AR抑制剂获得性耐药 、缓解持久性制约的突破口 ；EZH2与PARP1的相互作用在修复DNA中发挥着重要的作用 ，同时抑制EZH2和PARP ，显著抑制癌细胞的增殖 ，可能是解决PARP抑制剂耐药的一个有效途径 。除此之外 ，EZH2抑制剂可以调节免疫微环境 ，有逆转PD-1耐药的可能 ，因此EZH2抑制剂与PD-1联用可能延长PD-1的治疗持续时间 ，提高患者的生存获益 。